Wer dem Main folgt, taucht aus dem Steigerwald kommend ins Fränkische Weinland ein und erreicht dabei auf dem MainRadweg mit Schweinfurt gleich den ersten Städtehöhepunkt. Von dort begleiten die Radler die vielen Flusswindungen am Main-Dreieck und genießen den Blick auf die Weinberge, die sich steil aus dem Maintal erheben. Mit Escherndorf, Nordheim am Main, Sommerach, Kitzingen oder Frickenhausen warten wunderbare Weinorte auf die Radler.
Dann empfängt Würzburg die Radler auf dem MainRadweg: Hier zählt die fürstbischöfliche Residenz zum Welterbe der UNESCO. Über Veitshöchheim mit seinem berühmten Rokokogarten und das von der Karlsburg gekrönte Karlstadt nähern sich die Radler dem Ende des MainRadwegs im Fränkischen Weinland, bevor die Route weiter durch den Spessart Richtung Frankfurt führt.